Utvalg av kriterier

Inklusjonskriterier for molekylær profilering:

• ECOG performance status 0–2
• Forventet levetid minimum 3 måneder
• Alder >17 år
• Evaluerbar sykdom. Unntaket er når behandling gis etter stråleterapi, f.eks. ved nydiagnostisert glioblastom. RECIST v1.1 vil bli brukt for pasienter med solide tumorer. iRECIST vil bli brukt for immunterapi-kohorter. Pasienter hvis sykdom ikke kan objektivt måles ved fysisk eller radiografisk undersøkelse (f.eks. kun forhøyet serum-tumormarkør) er IKKE kvalifisert.
• Pasienten har en sjelden kreftsykdom, definert som en insidens <6 / 100 000 / år.
• Pasienten har avansert kreft uten effektive behandlingsalternativer i henhold til ESMO-magnitude of clinical benefit scale (MCBS) <4. Dersom ESMO-MCBS er 3 og prognosen ved standard behandling er dårlig (median OS <2 år), kan pasienten være kvalifisert.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke for molekylær profilering. Dette innebærer samsvar med krav og begrensninger angitt i samtykkeskjemaet (ICF) og i protokollen.

Inklusjonskriterier for behandlingsfase::

Alle kriteriene for molekylær profilering, samt følgende inklusjonskriterier, må være oppfylt for å gå inn i behandlingsfase: For hvert legemiddel som inngår i protokollen, kan spesifikke inklusjonskriterier (basert på preparatomtale (SmPC) eller produsentens anbefalinger) også gjelde.

• Pasienter med patologiverifisert lokalt avansert eller metastatisk malign sykdom uten effektiv standard kreftbehandling, eller hvor det etter klinisk vurdering ikke finnes tilgjengelig eller indikert behandling. Behandlingen kan administreres i kombinasjon med stråleterapi.
  • Pasienter må ha akseptabel organfunksjon definert som:
    a) Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 x 10⁹/L
    b) Hemoglobin > 9 g/dl
    c) Trombocytter > 75 000/µl
    d) Totalbilirubin < 1,5 x institusjonens øvre normalgrense (ULN)
    e) AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser)
    f) Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73 m²
  • For legemidler som gis peroralt, må pasienten ikke ha kjent malabsorpsjonssyndrom.
  • Resultater må være tilgjengelige fra en diagnostisk test utført i et forhåndsgodkjent laboratorium. Testen som kvalifiserer en pasient for deltakelse i MATRIX-RARE kan være utført på hvilken som helst tumorprøve fra pasienten, tatt når som helst i behandlingsforløpet etter behandlende leges vurdering. Genomiske analyser utført på cellefritt DNA i plasma ("liquid biopsies") er også akseptable dersom genomisk analyse er gjennomført. NGS-analyser (next generation sequencing) vil bli utført på en ny biopsi hvis mulig. Informasjon fra disse analysene kan brukes ved progresjon for vurdering av mulig inklusjon i nye kohorter.
  • Pasienten må ha en genomisk profil der behandling med ett av de godkjente målrettede legemidlene i studien kan gi potensiell klinisk nytte. Merk: Kvalifiserende genomiske tester kan inkludere følgende teknologier eller tilsvarende metoder:
    – Immunhistokjemi (IHC)
    – Fluorescens in situ hybridisering (FISH)
    – Polymerasekjedereaksjon (PCR) (inkl. Nanostring)
    – Array-basert kopitallsanalyse (CNV)
    – Sanger-sekvensering (SS)
    – RNA-sekvensering
    – Genpaneler eller hel-eksom-sekvensering (WES) ved neste-generasjons- sekvensering (NGS)
    Testen kan være utført på ferskt (frosset eller i RNA-later) eller parafininnstøpt vev fra primærtumor eller metastase, eller på cellefritt DNA fra flytende biopsier (for eksempel perifert blodplasma).
  • På grunn av risikoen legemiddelbehandling kan utgjøre for et utviklende foster, må fertile kvinner og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig og høyeffektive prevensjonsmetoder under hele studiedeltakelsen og i 4–24 måneder etter avsluttet behandling, som definert i Seksjon 11.4.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ, høysensitiv graviditetstest senest 72 timer før oppstart av behandling, og deretter månedlig så lenge prevensjon kreves.
  • Mannlige pasienter skal unngå å gjøre en kvinnelig partner gravid. Mannlige deltakere må samtykke til ett av følgende:
    – Bruke effektiv barrieremetode gjennom hele behandlingsperioden og i en angitt periode etter siste dose av studiemedisin.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke for behandling. Dette innebærer samsvar med krav og begrensninger angitt i samtykkeskjemaet (ICF) og i protokollen.

  Eksklusjonskriterier for molekylær profilering:

  En potensiell deltaker som oppfyller ett av følgende kriterier vil ekskluderes fra deltakelse i molekylær profilering.

  • Pasienter med følgende eksisterende hjertetilstander: ukontrollert angina, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier, eller symptomatisk hjertesvikt.
  • Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kjent å være < 40 %.
  • Pasienter med enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter behandlende leges vurdering gjør deltakelse i studien uønsket, eller som kan kompromittere etterlevelse av studiens krav, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, betydelig ukontrollert hypertensjon, alvorlig psykiatrisk sykdom, eller forventet/planlagt annen kreftbehandling eller kirurgi.

  Eksklusjonskriterier for behandlingsfase:

  En potensiell deltaker som oppfyller ett av følgende, eller noen av eksklusjonskriteriene ovenfor, vil ekskluderes fra behandlingsfasen.

  For hvert legemiddel som inngår i protokollen kan legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier (basert på preparatomtale (SmPC) eller produsentens anbefalinger) også gjelde.

  • Pasienter som er kvalifisert for å delta i andre pågående studier som kan gi like stor eller større potensiell klinisk nytte enn MATRIX-RARE, og hvor tilgang til slike studier er praktisk mulig (med hensyn til geografi).
  • Pågående toksisitet > CTCAE grad 2, med unntak av perifer nevropati, relatert til antitumorbehandling som ble avsluttet innen 4 uker før behandlingsstart. Pasienter med pågående perifer nevropati ≥ CTCAE grad 3.
  • Pasienter med kjent allergi/overfølsomhet overfor studiemedisinen (aktiv substans eller noen av hjelpestoffene).
  • Pasienter med akutt gastrointestinal blødning innen 1 måned før behandlingsstart.
  • Pasienter som har hatt hjerneslag (inkludert TIA) eller akutt hjerteinfarkt innen 4 måneder før første dose av studiemedisin.
  • Tidligere behandling med det valgte studielegemidlet for samme malignitet.
  • Hvis pasientens tumor har en genomisk variant som er kjent for å gi resistens mot et av legemidlene i studien, vil pasienten ikke være kvalifisert for å motta det aktuelle legemidlet. Pasienten kan likevel være kvalifisert for andre legemidler i studien, dersom alle inklusjons- og eksklusjonskriterier for disse er oppfylt.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter som ikke oppfyller legemiddelspesifikke kvalifikasjonskrav for aktuelt legemiddel.
  • Alder < 18 år.

Henvisningsrutiner:

Kliniker melder pasienten inn ved å sende «InPred Innmeldingsskjema» til inpred.rekvisisjon@ous-hf.no (Anføres «Matrix-Rare» under «annet»). InPred koordinator videreformidler innmeldingen, og pasienten vurderes av studielegene.

Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:

Pasienter som inkluderes i studien vil gjennomgår fysiske undersøkelser og målinger av vitalia. Pasienten vil følges for bivirkninger og vil måtte svare ut spørreskjema på noen av visittene. Det vil tas radiologiske bilder for vurdering av svulst og sykehistorie og medikamentell historie vil gjennomgås. Pasient vil måtte ta blodprøver med jevne mellomrom, samt tumorbiopsi.