Utvalg av kriterier

Inklusjonskriterier for molekylær profilering:

• ECOG performance status 0–2
• Forventet levetid minimum 3 måneder.
• Pasientene må ha evaluerbar sykdom i henhold til standard evalueringsmetoder for spesifikke diagnostiske undergrupper. RECIST v1.1 vil bli brukt for pasienter med solide svulster. For pasienter med myelomatose eller none-Hodgkins lymfom vil IMWG-responskriterier og CHESON/Lugano- retningslinjer bli brukt, henholdsvis for glioblastompasienter vil RANO-kriterier bli brukt. iRECIST vil bli brukt for immunterapikohorter. IWG-, iwCLL- og ELN-AML-responskriterier vil bli brukt for hematologiske kreftformer.
• Pasienter hvis sykdom ikke kan måles objektivt ved fysisk eller radiografisk undersøkelse (f.eks. kun forhøyet serumtumormarkør) er IKKE kvalifisert, med unntak av CA-125 for eggstokkreft og PSA for prostatakreft.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke for molekylær profilering. Dette innebærer samsvar med krav og begrensninger angitt i samtykkeskjemaet (ICF) og i protokollen.

Inklusjonskriterier for behandlingsfase::

Alle kriteriene for molekylær profilering, samt følgende inklusjonskriterier, må være oppfylt for å gå inn i behandlingsfase: For hvert legemiddel som inngår i protokollen, kan spesifikke inklusjonskriterier (basert på preparatomtale (SmPC) eller produsentens anbefalinger) også gjelde.

• Pasienter med patologiverifisert lokalt avansert eller metastatisk malign sykdom uten effektiv standard kreftbehandling, eller hvor det etter klinisk vurdering ikke finnes tilgjengelig eller indikert behandling.
  • Pasienter må ha akseptabel organfunksjon definert som (unntak for hematologiske diagnoser):
    a) Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 x 10⁹/L
    b) Hemoglobin > 9 g/dl
    c) Trombocytter > 75 000/µl
    d) Totalbilirubin < 1,5 x institusjonens øvre normalgrense (ULN)
    e) ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN hos pasienter med kjente levermetastaser)
    f) Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73 m²
  • For oralt administrerte legemidler må pasienten kunne svelge og tolerere oral medisinering, og må ikke ha noe kjent malabsorpsjonssyndrom.
  • Resultater må være tilgjengelige fra en genomisk/molekylær test utført i et forhåndsgodkjent laboratorium. Testen som brukes for å kvalifisere en pasient for deltakelse i IMPRESS-Norway, kan ha blitt utført på en hvilken som helst prøve av pasientens svulst innhentet på et hvilket som helst tidspunkt under pasientens behandling, etter pasientens behandlende leges skjønn. Genomiske analyser utført på cellefritt DNA i plasma ("liquid biopsies") kan også være akseptable. NGS- analyser (next generation sequencing) vil bli utført på en nylig tatt biopsiprøve hvis mulig. Informasjon fra disse analysene kan brukes ved progresjon, for evaluering av mulig inkludering i en ny kohort.
  • Ha en genomisk profil der behandling med en av de godkjente målrettede kreftbehandlingene som er inkludert i denne studien, har potensiell klinisk fordel.
  • På grunn av risikoen legemiddelbehandling kan utgjøre for et utviklende foster, må fertile kvinner og menn samtykke til å bruke tilstrekkelig og høyeffektive prevensjonsmetoder under hele studiedeltakelsen og i 4–24 måneder etter avsluttet behandling.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ, høysensitiv graviditetstest senest <1 måned før oppstart av behandling, og deretter månedlig så lenge prevensjon kreves.
  • Mannlige pasienter skal unngå å gjøre en kvinnelig partner gravid. Mannlige deltakere må samtykke til ett av følgende:
    – Bruke effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i en angitt periode etter siste dose av studiemedisin.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke for behandling. Dette innebærer samsvar med krav og begrensninger angitt i samtykkeskjemaet (ICF) og i protokollen.

Eksklusjonskriterier for molekylær profilering:

En potensiell deltaker som oppfyller ett av følgende kriterier vil ekskluderes fra deltakelse i molekylær profilering.

• Pasienter med følgende eksisterende hjertetilstander: ukontrollert angina, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier, eller symptomatisk hjertesvikt.
• Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kjent å være < 40 %.
• Pasienter med enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter behandlende leges vurdering gjør deltakelse i studien uønsket, eller som kan kompromittere etterlevelse av studiens krav, inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, betydelig ukontrollert hypertensjon, alvorlig psykiatrisk sykdom, eller forventet/planlagt annen kreftbehandling eller kirurgi.
• Pasienter med kjente progressive hjernemetastaser bestemt ved seriell avbildning eller avtagende nevrologisk funksjon etter behandlende leges vurdering. Pasienter med tidligere behandlede/stabile hjernemetastaser er kvalifisert. Ytterligere eksklusjonskriterier spesifikke for GBM-pasienter. Pasienter som trenger antikonvulsiv behandling, må ta ikke-enzyminduserende antiepileptika (ikke- EIAED). EIAED er forbudt. Pasienter som tidligere har fått EIAED, må bytte til ikke-EIAED minst 2 uker før randomisering.

Eksklusjonskriterier for behandlingsfase:

En potensiell deltaker som oppfyller ett av følgende, eller noen av eksklusjonskriteriene ovenfor, vil ekskluderes fra behandlingsfasen. For hvert legemiddel som inngår i protokollen kan legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier (basert på preparatomtale (SmPC) eller produsentens anbefalinger) også gjelde.

• Pasienter som er kvalifisert for å delta i andre pågående studier som kan gi like stor eller større potensiell klinisk nytte enn IMPRESS-Norway, og hvor tilgang til slike studier er praktisk mulig (med hensyn til geografi).
• Pågående toksisitet > CTCAE grad 2, med unntak av perifer nevropati, relatert til antitumorbehandling som ble avsluttet innen 4 uker før behandlingsstart. Pasienter med pågående perifer nevropati ≥ CTCAE grad 3.
• Pasienter med kjent allergi/overfølsomhet overfor studiemedisinen (aktiv substans eller noen av hjelpestoffene).
• Pasienter med akutt gastrointestinal blødning innen 1 måned før behandlingsstart.
• Pasienter som har hatt hjerneslag (inkludert TIA) eller akutt hjerteinfarkt innen 4 måneder før første dose av studiemedisin.
• Tidligere behandling med det valgte studielegemidlet for samme malignitet.
• Hvis pasientens tumor har en genomisk variant som er kjent for å gi resistens mot et av legemidlene i studien, vil pasienten ikke være kvalifisert for å motta det aktuelle legemidlet. Pasienten kan likevel være kvalifisert for andre legemidler i studien, dersom alle inklusjons- og eksklusjonskriterier for disse er oppfylt.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Pasienter som ikke oppfyller legemiddelspesifikke kvalifikasjonskrav for aktuelt legemiddel.
• Pasienten mottar annen kreftbehandling (cytotoksisk, biologisk, strålebehandling eller hormonbehandling, annet enn til erstatning), med unntak av medisiner som er foreskrevet for støttende behandling, men som potensielt kan ha en kreftbekjempende effekt (f.eks. megestrolacetat, bisfosfonater), eller pågående kastrasjonsintensjonsbehandling for prostatakreft. Disse medisinene må ha blitt startet ≥ 1 måned før deltakelse i denne studien. Pasientene kan bruke warfarin, lavmolekylært heparin eller direkte faktor Xa-hemmere.

Henvisningsrutiner:

Pasienten henvises til TSO500 InPreD, Helsetjenesten. Kliniker melder pasienten inn ved å sende «InPred Innmeldingsskjema» til inpred.rekvisisjon@ous-hf.no (Anføres «IMPRESS-Norway» under «annet»). Eksisterende eldre biopsi eller ny biopsi kan brukes. InPred koordinator videreformidler innmeldingen, og pasienten vurderes av studielegene på PRE- molekylært MDT når testresultat foreligger. Testresultatene vil bli diskutert i det nasjonale molekylære MDT. for å avgjøre om behandling er tilgjengelig i andre pågående kliniske studier eller i IMPRESS-Norway. Kliniker mottar fra InPreD til nasjonalt molekylært MDT hvis testresultat viser funn. I tilfelle av negativt funn svarer InPreD patologirapport direkte ut i journalsystem.

Kliniker vil avgjøre om en pasient oppfyller alle de generelle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene som ikke er legemiddelspesifikke, innhente det første informerte samtykket (Molekylær profilering samtykke), og sende inn en biopsiprøve for molekylær testing. All studiespesifikk evaluering må finne sted etter signering av ICF.

Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:

Pasienten følges på lokalt sykehus og alle undersøkelser og behandlinger gis lokalt på inkluderende sykehus. Etter inkludering kan behandlingen starte når en fersk tumorbiopsi/tumormateriale (hvis mulig) og blodprøver er tatt.

Pasienten vil bli fulgt opp innen 30 dager etter siste behandlingsdose for å dokumentere sykdomsprogresjon og/eller sen toksisitet. Unntak kan defineres i de spesifikke kohortene. Siste behandlingsdose er definert som den siste dagen deltakeren mottar sin tildelte behandling. Denne kontakten kan gjøres per telefon eller kan bestå av et poliklinisk besøk, avhengig av forsøkspersonens disposisjon. Forsøkspersoner kan bli bedt om en valgfri tumorbiopsi og blodprøve etter behandling for forskningsformål.

Alle pasienter som får behandling med et legemiddel som er tilgjengelig i protokollen, vil bli fulgt opp for protokollspesifiserte toksisitets- og effektutfall, inkludert tumorrespons, progresjonsfri og total overlevelse, samt behandlingsvarighet ved årlig sjekk av journaler inntil død eller tap av oppfølging. Hvis det er mulig, dvs. pasienten er i live og frisk nok til å bli kontaktet, vil det bli en oppfølgningskontakt.